Comparative overview of innovation and patent filings in Radiopharmacy / Panorama comparativo da inovação e do depósito de patentes em Radiofarmácia

ABSTRACT Objective To expose the current situation of the Brazilian Nuclear Medicine in relation to innovation, taking into account the Intellectual Property protection and the particularities of this field. Methods The number and the origin of patents filings from Brazil, United States and European Patent Convention countries were retrospectively compared in a 20-year period. Results The number of accumulated patents filings of conventional pharmaceuticals was ten times higher compared to the radiopharmaceuticals in the three regions studied. Conclusion The largest number of Brazilian patents filings corresponded to the international patent applications, which is related to the country development conditions, as well as to the difficulties in the process of patent filing.

RESUMO Objetivo Evidenciar a situação atual da Medicina Nuclear brasileira em relação à inovação, considerando a proteção à Propriedade Intelectual e suas particularidades na área. Métodos Foi realizado um levantamento comparativo do número e da origem de depósitos de patentes relacionadas a essa área no Brasil, nos Estados Unidos e em países participantes da European Patent Convention , em um período de 20 anos retroativos. Resultados O número de depósitos acumulados de patentes de medicamentos convencionais foi dez vezes maior quando comparado às famílias relacionadas aos processos que envolvem radiofármacos, nas três regiões estudadas. Conclusão O maior número de depósitos de patentes brasileiras correspondeu aos pedidos de patentes internacionais, refletindo as condições de desenvolvimento do país, bem como as dificuldades encontradas no processo de depósito de uma patente.

Development of radioimmunoconjugate for diagnosis and management of head-and-neck subclinical cancer and colorectal carcinoma

ABSTRACT Scientific innovations in diagnostic methods are important drivers of cancer control and prevention. Noninvasive imaging of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in head-and-neck squamous, cell carcinoma and colorectal cancer could be valuable to select patients for EGFR-targeted therapy, as well as to monitor the efficacy and occurrence of resistance to immunotherapy. In order to develop the first Brazilian radioimmunoconjugate for diagnosis, Cetuximab has been conjugated to p-SCN-Bn-DTPA chelator and radiolabeled with Indium-111. The conjugation methodology was optimized using different mAb:DTPA molar ratios, time was then reduced for immunoconjugate preparation, besides the protein recovery' percentage increased after purification (m = 83.8 ± 0.91 %). The stability of Cetuximab-DTPA at - 20 oC was evaluated for six months, and its integrity was greater than 90% (m =93.9 ± 1.5%, N = 24). The radioimmunoconjugate with specific activity of 185 MBq/mg showed radiochemical purity above 95% (m=96.8 ± 1.31 %, N = 15). We conclude that the radioimmunoconjugate 111In-DTPA-cetuximab is stable and may be applied to the diagnosis of EGFR-positive tumors.

Diretriz para Cintilografia de Perfusão Miocárdica de Repouso e Estresse / Guideline for Rest and Stress Myocardial Perfusion Scintigraphy

Esse artigo trata das Diretrizes da Cintilografia Miocárdica de Repouso e Esforço. Foi desenvolvido e escrito pela Sociedade Brasileira de Medicina Nuclear para que sirva como guia das melhores práticas usadas em Medicina Nuclear. Sua função é ser uma ferramenta educacional para ajudar os serviços de Medicina Nuclear do Brasil a garantirem um atendimento de qualidade aos pacientes

Garantia da qualidade aplicada à produção de radiofármacos: [revisão] / Quality assurance in radiopharmaceutical production: [review]

Radiofármacos são produzidos e distribuídos no Brasil há mais de 40 anos pelos Institutos da Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN), particularmente o Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN), para uso em procedimentos diagnósticos e terapêuticos em Medicina Nuclear. Alguns aspectos da produção, distribuição e utilização dos radiofármacos são bastante particulares, diferenciando-se dos fármacos convencionais, tornando necessário estabelecer regulamentação específica para tais produtos. Neste sentido, existem orientações da Organização Mundial de Saúde (OMS) bem como regulamentações de órgãos sanitários de diversos países que já fazem distinção aos radiofármacos nas legislações específicas.

Radiopharmaceuticals have been produced and distributed in Brazil for almost 40 years, by the Institutes of the Comissão Nacional de Energia Nuclear (CNEN) particularly the Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN), and applied in Nuclear Medicine in diagnostic and therapeutic procedures. Some aspects related to the production, distribution and use of radiopharmaceuticals are very uncommon and different from the conventional drugs, making necessary the introduction of an specific regulation for these radioactive drugs. In this way, the World Health Organization (WHO) and health regulatory agencies from different countries have specific legislations to radiopharmaceuticals production and use.

Comparative biodistribution profile of [131I]VIP and [131I]VIP10-28

Various tumor cells express significantly higher amounts of VIP receptors (VIPR) that provided the basis for the clinical use of radiolabeled VIP for the in vivo localization of tumors. This work studied the labeling of VIP and VIP10-28 with iodine-131 to compare the biological distribution of the labeled compounds in Nuce mice and the affinity for tumor cells. Both VIP and VIP10-28 peptides contain two tyrosine residues, in positions 10 and 22, that are theoretically equally susceptible to radioiodination employing oxidative electrophilic substitution using oxidizing agents like Chloramine T. Radiochemical purity of the reaction mixture was determined by electrophoresis and HPLC. The VIP peptide and the fragment were labeled with radioiodine with good radiochemical yield (above 96 percent). Suitable, but important differences can be observed in biological distribution studies. Comparatively, blood clearance was faster for labeled VIP and perhaps because of this, the uptake in tumor was lower, especially during the first hour. These differences observed in the biological distribution of the compounds can be related to the lipophilicity of the labeled compounds.

Várias células tumorais expressam significantemente uma alta quantidade de receptores VIP (VIPR) que determinam a base para o uso clínico de VIP radiomarcado para localização de tumores in vivo. Foi estudado neste trabalho a marcação do VIP e do fragmento VIP10-28 com iodo-131 comparando a distribuição biológica dos compostos marcados em camundongos Nude e sua afinidade pelas células tumorais. Ambos os peptídeos, VIP e VIP10-28. contém dois resíduos de tirosina nas posições 10 e 22, que teoricamente são igualmente susceptíveis pela substituição eletrofílica oxidativa do radioiodo utilizando Cloramina T como agente oxidante. A pureza radioquímica da mistura de reação foi determinada por eletroforese e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O VIP e fragmento foram marcados com radioiodo com bom rendimento radioquímico (superior a 96 por cento). Importantes diferenças foram observadas nos estudos de distribuição biológica. Comparativamente, o clareamento sanguíneo foi mais rápido para VIP marcado e por esta razão, a captação no tumor foi inferior, especialmente na primeira hora. Estas diferenças observadas na distribuição biológica dos compostos podem estar relacionadas com a lipofilicidade dos compostos marcados.

Radioligantes para neurorreceptores benzodiazepínicos / Radioligands for benzodiazepine neuroreceptors

Os inúmeros avanços técnico-científicos das últimas décadas possibilitaram identificar e caracterizar a estrutura de uma variedade de neurotransmissores e de seus receptores no cérebro, bem como estudar suas interações. Nesse artigo serão relacionados os radiofármacos utilizados em medicina nuclear diagnóstica para acesso a neurorreceptores. Radioligantes cerebrais são moléculas marcadas com isótopos emissores de pósitron ou emissores de fótons (gama emissores) que se ligam seletivamente a sítios receptores específicos no SNC (Sistema Nervoso Central). Para utilização in vivo esses radioligantes não devem apresentar toxicidade e, também, não devem apresentar atividade farmacológica na dose administrada...

Influência do anestésico (éter etílico e uretana) sobre alguns radiofármacos renais / Anesthetics influence (ether-ethilic and urethane) on some renal radiopharmaceuticals

Fêz-se um estudo comparativo entre os anestésicos éter etílico e uretana, em ratos (Wistar). Observou-se uma variaçäo significativa nos resultados apresentados, quando investigados radiofármacos para vias renais. Com uretana, a captaçäo renal aumenta progressivamente em virtude da inibiçäo da filtraçäo renal e esta começa a ser restabelecida com a eliminaçäo do efeito da anestesia. Utilizando-se éter etílico observa-se que o radiofármaco é eliminado rapidamente dos rins (filtraçäo tubular ou glomerular), evidenciando a preservaçäo da funçäo renal